Anthracycline

Anthracyclines (o antibióticos anthracycline) son una clase de medicinas usadas en la quimioterapia del cáncer sacada de la bacteria de Streptomyces

Streptomyces peucetius var. caesius.

Estos compuestos son usados para tratar muchos cánceres, incluso leucemia, linfomas, pecho, uterino, ovárico, y cáncer de pulmón.

Los anthracyclines están algunos los tratamientos contra el cáncer más eficaces alguna vez desarrollados y son eficaces contra más tipos del cáncer que cualquier otra clase de agentes chemotherapeutic. Su efecto adverso principal es cardiotoxicity, que bastante limita su utilidad. Otros efectos adversos incluyen vómitos.

Primer anthracycline descubierto era daunorubicin (nombre comercial Daunomycin), que es producido naturalmente por Streptomyces peucetius, una especie de actinobacteria. Doxorubicin (Adriamycin) se desarrolló poco después, y muchos otros compuestos relacionados han seguido, aunque pocos estén en el uso clínico.

Ejemplos

Los agentes disponibles incluyen:

Ya que son antibióticos, el anthracyclines puede matar o inhibir el crecimiento de bacterias, pero, porque son tan tóxicos a la gente, nunca son usados para tratar infecciones.

Mecanismo de acción

Anthracycline tiene tres mecanismos de la acción:

  1. ADN de inhibiciones y síntesis del ARN intercalando entre pares de bases del hilo del ADN/ARN, así previniendo la réplica de células cancerosas que crecen rápidamente.
  2. Inhibiciones topoisomerase II enzima, previniendo la relajación de ADN superenrollado y así bloqueo de transcripción del ADN y réplica.

Algunas fuentes dicen que topo que II inhibidores previenen topo II de volcar que es necesario para la disolución de topo II de su ácido nucleico substrate. En otras palabras, topo II estabiliza el topo II complejo después de que ha roto la cadena del ADN. Esto lleva a topo II hendidura del ADN mediada, produciendo rupturas del ADN. La encuadernación ot topo II inhibidor previene la reparación del ADN por ligase.

  1. Crea a radicales de oxígeno libres mediados en el hierro que dañan membranas de la célula y el ADN.

Cardiotoxicity

Anthracyclines son celebres por causar cardiotoxicity. Este cardiotoxicity puede ser causado por muchos factores, que pueden incluir la interferencia con los receptores ryanodine del retículo sarcoplasmic en las células del músculo cardíaco, de la formación radical libre en el corazón, o de la concentración de productos metabólicos del anthracycline en el corazón. El cardiotoxicity a menudo presenta como cambios de ECG y arrhythmias, o como un cardiomyopathy, llevando al paro cardíaco (a veces presentando muchos años después del tratamiento). Este cardiotoxicity se relaciona con la dosis de toda la vida acumulativa de un paciente. La dosis de toda la vida de un paciente se calcula durante el tratamiento, y el tratamiento anthracycline por lo general se para (o al menos revaluado por el oncologist) para alcanzar la dosis acumulativa máxima de anthracycline particular.

Allí existe pruebas que el efecto de cardiotoxicity aumenta en sobrevivientes a largo plazo, del 2% después de 2 años al 5% después de 15 años.

Además de la permanencia debajo de las dosis acumulativas, varias medidas de prevención pueden ser empleadas por el oncologist a fin de reducir el riesgo de cardiotoxicity. La escucha cardíaca (ecocardiograma o adquisición multi-gated exploraciones "de MUGA") se recomienda en 3, 6, y 9 meses. Otras medidas incluyen el uso de Dexrazoxane, el uso de preparaciones liposomal de doxorubicin cuando apropiado, así como la administración de doxorubicin sobre precios de la infusión más largos para reducir niveles plasma.

Dexrazoxane es un cardioprotectant que a veces es usado para reducir el riesgo de cardiotoxicity; se ha encontrado que reduce el riesgo de anthracycline cardiotoxicity por aproximadamente dos terceras partes, sin afectar la respuesta a la quimioterapia o la supervivencia total. Las formulaciones liposomal de daunorubicin y doxorubicin parecen ser algo menos tóxicas al tejido cardíaco que la forma de non-liposomal.

Véase también



Buscar